Sau thất bại ở Đà Nẵng Pháp chuyển hướng kéo quân vào đánh Gia Định.
Diễn biến :
- Tháng 2 /1859, Pháp kéo vào Gia Định.
- Ngày 17 /2 /1859, Pháp tấn công thành Gia Định, quân triều đình chống cự yếu ớt rồi tan rã .
- Trong đó nhân dân địa phương tự động chống giặc, khiến chúng khốn đốn.
- Do phải tham gia chiến trường Trung Quốc và Châu Âu , quân Pháp để lại 1.000 quân ở Gia Định, quân triều đình vẫn “thủ hiểm” ở Đại Đồn Chí Hòa.
- Đêm 23 rạng 24 /2 /1861, Pháp tấn công Đại Đồn Chí Hòa, Đại đồn Chí Hòa thất thủ sau đó Pháp chiếm Định Tường – Biên hòa -Vĩnh Long
- Ngày 5 /6 /1862, triều đình Huế kí với Pháp Hiệp ước Nhâm Tuất thừa nhận quyền cai quản của Pháp ở Gia Định – Định Tường – Biên Hòa và đảo Côn Lôn.